Lo strumento per valutare la fragilità preannuncia la sopravvivenza nel mieloma multiplo di nuova diagnosi.

Cos’è il Mieloma Multiplo

Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia ematologica, caratterizzata dalla proliferazione di cellule maligne nel midollo osseo. Colpisce da 1 a 5 persone ogni 100.000 individui all’anno ed è la seconda neoplasia ematologica più comune. L’età media alla diagnosi è di 70 anni e, a causa di un aumento dell’aspettativa di vita in tutto il mondo, il numero di pazienti con MM dovrebbe aumentare considerevolmente nei prossimi 2 decenni.

Per offrire una terapia aggressiva ai pazienti più anziani, i medici devono identificare la capacità del paziente di tollerare il trattamento. È stato determinato che la fragilità di un paziente è associata a una maggiore probabilità di sviluppare tossicità, una scarsa risposta terapeutica e una ridotta sopravvivenza.

 

La terapia nel mieloma multiplo

Il trattamento del mieloma multiplo è migliorato in modo sostanziale con l’introduzione di nuovi agenti terapeutici, portando a una migliore sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale (OS). Sfortunatamente, i medici sono spesso riluttanti ad offrire una terapia aggressiva ai pazienti anziani, in particolare quelli che hanno 75 anni o più, a causa della preoccupazione per l’aumento del rischio di morbosità e mortalità.

Ciò ha portato a un beneficio meno dimostrabile osservato nei pazienti anziani trattati con la chemioterapia di nuova generazione. Recenti studi hanno evidenziato l’importanza di indirizzare i pazienti più anziani versoi trial clinici per identificare approcci innovativi in grado di migliorare i risultati in questa popolazione di pazienti. Una barriera allo studio di nuove terapie nei pazienti anziani è l’associazione della fragilità con l’età cronologica. Vari indici di fragilità sono stati sviluppati e utilizzati per valutare i pazienti prima dell’inizio della terapia, ma tali strumenti sono ampiamente influenzati dall’età cronologica e non tengono conto dell’età biologica o dello stato funzionale.

In uno studio pubblicato da Mian e colleghi, è stato sviluppato un indice di fragilità utilizzando dati biologici retrospettivi per valutare la sopravvivenza nei pazienti con nuova diagnosi di MM.

Utilizzando l’approccio dell’accumulo di deficit di Rockwood, dove lo stato di salute è quantificato come una proporzione dei deficit associati all’invecchiamento, gli autori hanno sviluppato un indice di fragilità da accumulo di deficit (DAFI). I DAFI sono stati convalidati in studi clinici in passato, ma più recentemente hanno ottenuto supporto negli studi di chemioterapia.

Questo DAFI ha esaminato i dati retrospettivi di 2 coorti: 1 di pazienti MM di nuova diagnosi, di età superiore a 65 anni e l’altro di quelli che non avevano MM. La coorte di derivazione comprendeva oltre 2,6 milioni di pazienti senza cancro.

DAFI sviluppato per questo studio ha preso in considerazione 25 variabili che hanno valutato lo stato funzionale del paziente, le condizioni croniche, la capacità di svolgere le attività della vita quotidiana, la salute generale e la salute mentale, tra gli altri parametri. I punteggi DAFI variavano da 0,0 a 1,0, dove 0,0 corrispondeva a “nessun deficit fragile notato”. Le informazioni sul paziente sono state ottenute dal Medicare Health Outcomes Survey (MHOS), che raccoglie i sintomi auto-riportati, lo stato funzionale e le informazioni sulla qualità della vita relative alla salute dai beneficiari di Medicare che sono iscritti ai piani sanitari Medicare Advantage. L’obiettivo era determinare se lo stato di fragilità identificato in questo studio fosse associato alla sopravvivenza dei pazienti più anziani con MM.

L’età media in ciascuna coorte era di 74 anni per i pazienti senza MM e 76 anni per quelli con MM. L’indice di fragilità medio per i pazienti senza cancro era 0,23 (deviazione standard [SD], 0,17), ed è stato scoperto per essere fortemente correlato con l’età cronologica. Tra questi pazienti, ogni aumento del 10% dell’indice di fragilità era associato ad un aumento del 40% del rischio di morte (aggiustamento della FC [aHR], 1.397, IC al 95%, da 1.397 a 1.399, P <.001).

Per i pazienti con MM, l’indice di fragilità medio era più alto, a 0,28 (DS, 0,17), con l’avanzare dell’età cronologica solo debolmente correlata con un aumento dei deficit. Per i pazienti con MM, un aumento del 10% dell’indice di fragilità era associato a un aumento del rischio di morte del 16%. (aHR, 1.159, IC 95%, da 1.080 a 1.244; P <.001). In un’analisi multivariata eseguita in pazienti con MM, uno stato fragile era associato a un aumento del rischio di morte del 63% (aHR, 1,63, IC 95%, 1,33-2,33, P <0,001).

Complessivamente, lo studio di Mian e coautori ha dimostrato che l’avanzare dell’età cronologica non sempre è correlata in modo significativo con un aumento del deficit o dello stato fragile. Gli autori hanno rivelato che questo studio considerava solo la sopravvivenza globale e non i tassi di tossicità o ospedalizzazione. Ma in generale, c’è un consenso sul fatto che sia necessario un approccio più personale per valutare lo stato di fragilità di un paziente prima di decidere sul trattamento aggressivo per MM. Ciò contribuirà a ottimizzare i risultati per questa particolare coorte e potenzialmente aiuterà i medici a prevedere meglio la sopravvivenza.

 

FONTI:

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Larocca A, Palumbo A. How I treat fragile myeloma patients. Blood. 2015;126(19):2179-2185.

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Mitnitski AB, Graham JE, Mogilner AJ, Rockwood K. Frailty, fitness and late-life mortality in relation to chronological and biological age. BMC Geriatr. 2002;2(1):1-8.

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